OEM חבילה מותאמת אישית שמן Macrocephalae Rhizoma טבעי

תיאור קצר:

כחומר כימותרפי יעיל, 5-fluorouracil (5-FU) מיושם באופן נרחב לטיפול בגידולים ממאירים במערכת העיכול, בראש, בצוואר, בחזה ובשחלה. ו-5-FU היא התרופה הראשונה לסרטן המעי הגס במרפאה. מנגנון הפעולה של 5-FU הוא לחסום את ההפיכה של חומצת גרעין אורציל לחומצת גרעין תימין בתאי הגידול, ולאחר מכן להשפיע על הסינתזה והתיקון של DNA ו-RNA כדי להשיג את האפקט הציטוטוקסי שלו (Afzal et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). עם זאת, 5-FU מייצר גם שלשול המושרה על ידי כימותרפיה (CID), אחת מתגובות הלוואי השכיחות ביותר שמציקות לחולים רבים (Filho et al., 2016). השכיחות של שלשול בחולים שטופלו ב-5-FU הייתה עד 50%-80%, מה שהשפיע באופן רציני על ההתקדמות והיעילות של הכימותרפיה (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). כתוצאה מכך, ישנה חשיבות משמעותית למצוא טיפול יעיל עבור CID המושרה על ידי 5-FU.

כיום, התערבויות שאינן תרופתיות והתערבויות תרופתיות יובאו לטיפול הקליני ב-CID. התערבויות שאינן תרופתיות כוללות תזונה סבירה ותוספי מלח, סוכר וחומרים מזינים אחרים. תרופות כגון לופרמיד ואוקטריאוטיד משמשות בדרך כלל בטיפול נגד שלשולים של CID (Benson et al., 2004). בנוסף, תרופות אתנו מאומצות גם לטיפול ב-CID עם טיפול ייחודי משלהן במדינות שונות. הרפואה הסינית המסורתית (TCM) היא רפואה אתנו-טיפוסית אחת אשר נהוגה כבר יותר מ-2000 שנה במדינות מזרח אסיה כולל סין, יפן וקוריאה (Qi et al., 2010). TCM גורסת שתרופות כימותרפיות יגרמו לצריכת צ'י, מחסור בטחול, חוסר הרמוניה בקיבה ולחות אנדופיטית, וכתוצאה מכך חוסר תפקוד מוליך של המעיים. בתיאוריית ה-TCM, אסטרטגיית הטיפול של CID צריכה להיות תלויה בעיקר בתוספת צ'י ובחיזוק הטחול (Wang et al., 1994).

השורשים היבשים שלAtractylodes macrocephalaקוידז. (AM) וג'ינסנג PanaxCA מי. (PG) הן התרופות הצמחיות האופייניות ב-TCM עם אותן השפעות של תוספת צ'י וחיזוק הטחול (Li et al., 2014). AM ו-PG משמשים בדרך כלל כצמד עשבים (הצורה הפשוטה ביותר של תאימות צמחי מרפא סינית) עם השפעות של תוספת צ'י וחיזוק הטחול לטיפול בשלשול. לדוגמה, AM ו-PG תועדו בנוסחאות קלאסיות נגד שלשולים כמו Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang מ-Taiping Huimin Heji Ju Fang(שושלת השיר, סין) ובו ז'ונג יי צ'י טאנג מפי ווי לון(שושלת יואן, סין) (איור 1). מספר מחקרים קודמים דיווחו כי לכל שלוש הנוסחאות יש את היכולת להקל על CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). בנוסף, המחקר הקודם שלנו הראה שלקפסולת Shenzhu שמכילה רק AM ו-PG יש השפעות פוטנציאליות על הטיפולים של שלשולים, קוליטיס (תסמונת xiexie) ומחלות אחרות של מערכת העיכול (Feng et al., 2018). עם זאת, אף מחקר לא דן בהשפעה ובמנגנון של AM ו-PG בטיפול ב-CID, בין אם בשילוב ובין אם לבד.

כעת מיקרוביוטת מעיים נחשבת כגורם פוטנציאלי בהבנת המנגנון הטיפולי של TCM (Feng et al., 2019). מחקרים מודרניים מצביעים על כך שלמיקרוביוטה של ​​המעיים תפקיד מכריע בשמירה על הומאוסטזיס של המעי. מיקרוביוטה בריאה של המעי תורמת להגנה על רירית המעי, לחילוף חומרים, להומאוסטזיס חיסוני ולתגובה ולדיכוי הפתוגנים (Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). מיקרוביוטת מעיים מופרעת פוגעת בתפקודים הפיזיולוגיים והחיסונים של גוף האדם באופן ישיר או עקיף, וגורמת לתגובות לוואי כמו שלשול (Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). מחקרים הראו ש-5-FU שינה בצורה יוצאת דופן את מבנה המיקרוביוטה של ​​המעי בעכברים שלשולים (Li et al., 2017). לכן, ההשפעות של AM ו-PM על שלשול המושרה על ידי 5-FU עשויות להיות מתווך על ידי מיקרוביוטה של ​​המעיים. עם זאת, האם AM ו-PG לבד ובשילוב יכולים למנוע שלשול המושרה על ידי 5-FU על ידי מווסת מיקרוביוטה של ​​המעיים עדיין לא ידוע.

על מנת לחקור השפעות נוגדות שלשולים והמנגנון הבסיסי של AM ו-PG, השתמשנו ב-5-FU כדי לדמות מודל שלשול בעכברים. כאן, התמקדנו בהשפעות הפוטנציאליות של מתן יחיד ומשולב (AP) שלAtractylodes macrocephalaשמן אתרי (AMO) וג'ינסנג Panaxסך ספונינים (PGS), הרכיבים הפעילים המופקים בהתאמה מ-AM ו-PG, על שלשולים, פתולוגיה של המעיים ומבנה מיקרוביאלי לאחר כימותרפיה של 5-FU.