חבילה מותאמת אישית של OEM שמן ריזומה טבעי של מקרוקפלאה

תיאור קצר:

כחומר כימותרפי יעיל, 5-פלואורואורציל (5-FU) נמצא בשימוש נרחב לטיפול בגידולים ממאירים במערכת העיכול, בראש, בצוואר, בחזה ובשחלות. 5-FU היא תרופת הקו הראשון לסרטן המעי הגס והרקטום בקליניקה. מנגנון הפעולה של 5-FU הוא חסימת הטרנספורמציה של חומצת גרעין אורציל לחומצת גרעין תימין בתאי הגידול, ולאחר מכן השפעה על הסינתזה והתיקון של DNA ו-RNA כדי להשיג את האפקט הציטוטוקסי שלו (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). עם זאת, 5-FU גורם גם לשלשול הנגרם על ידי כימותרפיה (CID), אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר המטרידות חולים רבים (Filho et al., 2016). שכיחות השלשול בחולים שטופלו ב-5-FU הייתה עד 50%-80%, דבר שפגע קשות בהתקדמות ויעילות הכימותרפיה (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). כתוצאה מכך, יש חשיבות רבה למציאת טיפול יעיל עבור CID המושרה על ידי 5-FU.

כיום, התערבויות לא תרופתיות והתערבויות תרופתיות הוכנסו לטיפול הקליני ב-CID. התערבויות לא תרופתיות כוללות תזונה סבירה, ותוספי מלח, סוכר וחומרים מזינים אחרים. תרופות כמו לופרמיד ואוקטריאוטיד משמשות בדרך כלל בטיפול נוגד שלשולים ב-CID (Benson et al., 2004). בנוסף, גם תרופות אתנו מאומצות לטיפול ב-CID באמצעות טיפול ייחודי משלהן במדינות שונות. רפואה סינית מסורתית (TCM) היא רפואה אתנו טיפוסית המיושמת כבר יותר מ-2000 שנה במדינות מזרח אסיה, כולל סין, יפן וקוריאה (Qi et al., 2010). ה-TCM טוענת כי תרופות כימותרפיות יגרמו לצריכת צ'י, מחסור בטחול, חוסר הרמוניה בקיבה ולחות אנדופיטית, וכתוצאה מכך לתפקוד לקוי של מערכת ההולכה במעיים. בתאוריית ה-TCM, אסטרטגיית הטיפול ב-CID צריכה להתבסס בעיקר על הוספת צ'י וחיזוק הטחול (Wang et al., 1994).

השורשים היבשים שלאטרקטילודס מקרוספלהקוידז (AM) וג'ינסנג פנאקסCA Mey (PG) הן תרופות צמחיות אופייניות ברפואה הסינית (TCM) עם השפעות דומות של תוספת צ'י וחיזוק הטחול (Li et al., 2014). AM ו-PG משמשים בדרך כלל כזוג צמחי מרפא (הצורה הפשוטה ביותר של תאימות צמחי מרפא סיניים) עם השפעות של תוספת צ'י וחיזוק הטחול לטיפול בשלשולים. לדוגמה, AM ו-PG תועדו בנוסחאות קלאסיות נגד שלשולים כמו Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang מ...Taiping Huimin Heji Ju Fang(שושלת השיר, סין) ובו ז'ונג יי צ'י טאנג מפי ווי לון(שושלת יואן, סין) (איור 1). מספר מחקרים קודמים דיווחו כי כל שלוש הפורמולות בעלות היכולת להקל על CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). בנוסף, המחקר הקודם שלנו הראה כי קפסולת Shenzhu, המכילה רק AM ו-PG, משפיעה באופן פוטנציאלי על טיפולים בשלשולים, קוליטיס (תסמונת שיאקסי) ומחלות גסטרואינטסטינליות אחרות (Feng et al., 2018). עם זאת, אף מחקר לא דן בהשפעה ובמנגנון של AM ו-PG בטיפול ב-CID, בין אם בשילוב ובין אם לחוד.

כיום, המיקרוביוטה של ​​המעיים נחשבת לגורם פוטנציאלי בהבנת המנגנון הטיפולי של הרפואה הסינית (Feng et al., 2019). מחקרים מודרניים מצביעים על כך שמיקרוביוטה של ​​המעיים ממלאת תפקיד מכריע בשמירה על הומאוסטזיס של המעי. מיקרוביוטה בריאה של המעי תורמת להגנה על רירית המעי, מטבוליזם, הומאוסטזיס ותגובה חיסונית, ודיכוי פתוגנים (Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). הפרעה במיקרוביוטה של ​​המעי פוגעת בתפקודים הפיזיולוגיים והחיסוניים של גוף האדם באופן ישיר או עקיף, וגורמת לתגובות לוואי כמו שלשולים (Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). מחקרים הראו ש-5-FU שינה באופן משמעותי את מבנה המיקרוביוטה של ​​המעי בעכברים הסובלים משלשולים (Li et al., 2017). לכן, השפעות הבוקר והצהריים על שלשולים המושרים על ידי 5-FU עשויות להיות מתווכות על ידי המיקרוביוטה של ​​המעי. עם זאת, עדיין לא ידוע האם AM ו-PG לבדם ובשילוב יכולים למנוע שלשול המושרה על ידי 5-FU על ידי ויסות מיקרוביוטה של ​​המעי.

על מנת לחקור את ההשפעות נוגדות השלשול ואת המנגנון הבסיסי של AM ו-PG, השתמשנו ב-5-FU כדי לדמות מודל שלשול בעכברים. כאן, התמקדנו בהשפעות הפוטנציאליות של מתן יחיד ומשולב (AP) שלאטרקטילודס מקרוספלהשמן אתרי (AMO) וג'ינסנג פנאקסספונינים כוללים (PGS), הרכיבים הפעילים המופקים בהתאמה מ-AM ו-PG, על שלשולים, פתולוגיה של המעי ומבנה מיקרוביאלי לאחר כימותרפיה עם 5-FU.